Em Biohazard: Vendetta Chris Redfield persegue o terrorista biológico Glenn Arias que planeja espalhar um novo vírus mortal em Nova York. Ele se une a Leon S Kennedy e Rebecca Chambers para impedir um ataque em larga escala enfrentando armas biológicas grotescas e hordas de infectados. Enquanto o tempo corre o trio precisa desvendar a conspiração por trás do vírus e confrontar traumas do passado em batalhas intensas que misturam ação investigação e horror.