Em meio a uma guerra civil em um país do Leste Europeu, Leon S. Kennedy é enviado para investigar o uso de armas biológicas proibidas. Ignorando ordens para recuar, ele descobre criaturas infectadas que lembram incidentes passados envolvendo o vírus. Ao lado da misteriosa agente Ada Wong e de rebeldes locais, Leon precisa desvendar uma conspiração política mortal enquanto enfrenta monstros aterrorizantes e decisões morais difíceis que podem mudar o rumo do conflito.