Em Biohazard: Death Island, Leon S. Kennedy persegue um sequestrador ligado a um novo surto viral. Ao mesmo tempo, Chris Redfield investiga um misterioso ataque biológico em San Francisco, onde vítimas apresentam a mesma marca. Claire Redfield analisa um caso semelhante envolvendo golfinhos infectados. As pistas levam todos à prisão abandonada de Alcatraz, agora infestada por armas biológicas letais. Unidos, eles precisam desvendar a conspiração por trás do vírus e impedir uma catástrofe global.
