Em Maria-sama ga Miteru 4th, a rotina no colégio feminino Lillian continua a girar em torno do sistema de sœurs, em que alunas veteranas guiam as mais novas. Yumi aprofunda seu vínculo com Sachiko enquanto enfrenta dúvidas sobre o futuro e o peso de se tornar uma onee-sama. Novas relações surgem, antigas ligações são testadas e conflitos emocionais delicados revelam o amadurecimento das personagens em meio a eventos escolares, despedidas e escolhas importantes para a vida após o colégio.