Itazura na Kiss acompanha Kotoko, uma estudante desajeitada que se apaixona por Naoki, o garoto mais inteligente e popular da escola. Após sua casa ser destruída, ela e o pai vão morar com amigos da família e Kotoko descobre que Naoki é o filho deles. Forçados a conviver sob o mesmo teto, os dois enfrentam situações engraçadas, mal entendidos e desafios emocionais enquanto Kotoko tenta conquistar o coração frio de Naoki e ambos amadurecem em meio a escola, faculdade e vida adulta.