Tsuyokiss acompanha Leo, um estudante que se transfere para uma nova escola e reencontra sua amiga de infância Sunao. Lá ele conhece garotas marcantes como a forte e orgulhosa Kiryuuin e a energética Kansai. Entre clubes escolares, disputas engraçadas e situações românticas, Leo tenta se adaptar ao novo ambiente enquanto lida com conflitos de personalidade e sentimentos crescentes. A história mistura comédia romântica, vida escolar e momentos de superação, mostrando como os laços entre os personagens se fortalecem com o tempo.