Em uma Tóquio futurista Masane Amaha é escolhida pela misteriosa relíquia Witchblade que lhe concede poderes sobre-humanos mas cobra um preço alto. Enquanto tenta proteger sua filha Rihoko Masane é perseguida por corporações e organizações secretas interessadas na arma viva que carrega. Dividida entre ser mãe e guerreira ela enfrenta criaturas biotecnológicas e descobre segredos sombrios sobre a origem da Witchblade e seu próprio destino.