Genki!! Ekoda-chan acompanha o cotidiano de Ekoda, uma jovem solteira que vive em Tóquio lidando com trabalhos temporários, relacionamentos complicados e inseguranças. Com humor ácido e situações exageradas, o anime mostra sua visão cínica sobre romance, aparência e expectativas sociais. Cada episódio apresenta um estilo de animação diferente e interpretações variadas da personagem destacando sua solidão, frustrações e pequenos momentos de liberdade.