Nyaruko é uma deidade caótica que assume a forma de uma garota cheia de energia e passa a viver com Mahiro, um estudante comum. Ela o protege de ameaças cósmicas inspiradas nos mitos de Lovecraft enquanto causa confusões hilárias no dia a dia. Entre invasões alienígenas, referências paródicas e situações absurdas, Mahiro tenta manter uma vida normal apesar da presença insistente de Nyaruko e de outros seres sobrenaturais apaixonados por ele.