Em um futuro devastado, o cientista Azuma cria androides para salvar a humanidade, mas eles se rebelam e quase exterminam os humanos. Seu filho Tetsuya sacrifica o corpo para se tornar Casshern, um guerreiro cibernético em busca de redenção. Ao lado da androide Luna e do cão robótico Friender, ele enfrenta o tirano Braiking Boss e seu exército mecânico. Em meio a batalhas intensas, Casshern luta para proteger os sobreviventes e confrontar a culpa de sua própria origem trágica.