Boku no Imouto wa "Osaka Okan": Uchi no Oniichan wa Tokyo Rule acompanha Namika uma garota de Osaka que vai morar com o irmão em Tóquio. Com seu jeito barulhento direto e cheio de gírias ela vive chocando o reservado oniichan acostumado às regras da capital. Cada episódio mostra choques culturais piadas rápidas e situações do cotidiano destacando diferenças entre Osaka e Tóquio enquanto os dois fortalecem seus laços familiares.