Em Sayonara Zetsubou Sensei Jo: Zoku Zetsubou Shoujo Senshuu acompanhamos novamente o professor Itoshiki Nozomu e sua turma excêntrica em situações absurdas que exploram o desespero cotidiano. Cada aluna representa um traço extremo da sociedade moderna e suas interações geram críticas ácidas ao comportamento humano. Entre mal entendidos, exageros cômicos e reflexões sombrias, o professor tenta lidar com sua visão pessimista do mundo enquanto é constantemente arrastado para confusões surreais que colocam em xeque valores sociais e pessoais.