Nyaruko e seus amigos retornam para mais uma aventura caótica repleta de comédia romântica e referências à cultura pop. Baseada nos mitos de Cthulhu em versão moe a história acompanha o cotidiano turbulento de Mahiro que tenta manter uma vida normal enquanto convive com a insistente Nyaruko e outros seres cósmicos. Entre conflitos absurdos situações escolares e momentos de ação exagerada o grupo enfrenta novos desafios e mal entendidos enquanto aprofunda seus laços e rivalidades em um ritmo leve e divertido.