Leon S. Kennedy é enviado a uma isolada vila europeia para resgatar Ashley Graham, filha do presidente dos Estados Unidos, sequestrada por um culto misterioso. Ao chegar, ele enfrenta habitantes hostis infectados por um parasita mortal chamado Las Plagas, que transforma pessoas em armas vivas. Cercado por horrores biológicos, Leon precisa desvendar os planos do líder do culto, Saddler, e impedir que a infecção se espalhe pelo mundo. Em meio a conspirações, criaturas grotescas e aliados ambíguos, cada passo o aproxima da verdade e o afasta da sobrevivência.