Plastic Neesan acompanha Iroe, uma estudante do ensino médio baixinha e mandona, que lidera o clube de modelos em miniatura. Junto com suas amigas Makina e Hazuki, ela vive situações absurdas e exageradas no dia a dia escolar. Cada episódio curto apresenta humor nonsense, diálogos rápidos e brigas ridículas, sempre focando nas interações caóticas entre as três.